注：最初发布于2014年11月23日 人人网（http://blog.renren.com/blog/253142086/939246363）。2015年4月14日转至本站。
昨天在药理课上做了一次课堂展示。这个鬼课上到现在，已经做了十四五次展示，不过这回的展示时第一次让我感觉极高提高了自己的知识水平。
--
展示的题目是从二十多道GPCR pharmacology相关的问题里挑的。选题目那天，我急着回实验室搬砖，于是就让坐在旁边的乔治亚闷骚男在他选的时候帮忙把我写他后面那个题上，他满口答应。 第二天上课，闷骚男兴冲冲地跟我说，嘿哥们，我给你挑了个好题目！
我觉得这话从他嘴里说出来肯定没好事，于是赶紧瞅了下究竟是啥题目：c) Explain the actions of sildenafil and related drugs on pulmonary arterial hypertensiond) How do the effects of sildenafil on this pathway produce its better known therapeutic use?他讲c，我讲d。大概就是他介绍一个叫sildenafil的治肺动脉高血压的药，而我讲一讲这个药的另一种疗效。
好像问题不大。
--
于是晚上回家后才开始查的这个sildenafil是干啥的。
看着看着开始感觉口味有点重，隐隐有种不妙的预感。为了确保自己没有误解题意，我查了中文的维基百科。果然，满满的恶意：
卧槽，我果然还是太年轻。
虽然我对这内容本身还是很感兴趣的，但是在这么个严肃的课上讲这内容，不太符合我苦心打造的逼格甚高的神秘东方男子的形象啊。尤其是我仔细研究了别人选的那些题，发现全是各种正常的心血管药物、靶点之类的，越发意识到强烈的违和感。
也罢，你们美国人都去研究怎样解决人类病痛，让我一个外国人来研究怎样带给人类幸福吧。
--
闲话太多，还是直接上干货吧。
西地那非（或者某哥）这药的身世也是有点曲折。当年辉瑞的人就是为了把它当心绞痛的药才合成出来的。作用机理是抑制cGMP降解，进而降低钙离子浓度、放松平滑肌。
后来上临床实验一期的时候，发现它对心绞痛好像没啥用，反倒是在志愿者身上意外发现了现在已经广为人知的奇效。于是他们一拍脑袋，索性把它改作治疗勃起机能障碍(ED)的药，大获成功。给千千万万家庭带来了幸福。
到2005年的时候，他们又发现这药原来还是可以治肺动脉高血压的，于是辉瑞新瓶装旧酒，又把西地那非重新注册成了高血压药瑞肺得(Revatio)以区别于原来的伟哥(Viagra)，这是后话。
看文献的时候，看到了些颠覆三观的东西。比如这篇：
这是一篇2003年发表在International Journal of Impotence Research / 《国际性无能研究杂志》的文章。一开始还以为这是个山寨期刊，结果点到它网站里去，瞬间就被它Nature Publishing Group的高贵冷艳的风格亮瞎双眼。 Nature子刊还真是阳光普照覆盖各个学科领域...
文章很短，主要发现是：对于没有患有ED的正常男性，使用西地那非对于提高XXOO表现没有任何实际功效。相信一定有同学对这个实验是怎样进行的非常感兴趣。不过由于有些文字尺度略大，这里不便转述，还是自己去看吧。。。下面这个图总结了实验对象的报告情况：
结果一目了然：西地那非对正常人群的作用完全是安慰剂效应==
当我在课上放出这页ppt的时候，大家哄堂大笑。但是我看到了乔治亚闷骚男和其他几个美国男生眼里流出的一丝“童话里都是骗人的”的震惊与惶恐。 于是，我盯着乔治亚闷骚男，强调了一遍: "Yes, it's purely placebo effect!"
呵呵呵呵呵呵呵！
主要结论是，啮齿动物模型中，西地那非可以显著帮助加快倒时差的速度。原理是cGMP在倒时差的时候会被激活，而西地那非可以维持cGMP水平。想象一下，给小仓鼠们喂这药，是多么邪恶的场景？这一研究当之无愧地获得了2007年的搞笑诺贝尔奖。
说起来，这个发现对于我这种每次倒时差都要倒一个多礼拜的人其实真的是巨大福音。一番检索后，我还真是没有找到第二种可以帮助倒时差的药。
只是，每次回国的时候包里放盒某哥，是不是感觉有点怪怪的？
丁霄哲
2014年11月23日
于圣地亚哥
